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发表于 2018-10-11 15:53:27 | 显示全部楼层 |阅读模式
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阿法替尼(bibw2992)是一种口服药物,是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制 剂。b/期随机研究表明,与安慰剂+最佳支持治 疗相比,阿法替尼+最佳支持治疗治疗既往一二线化疗及EGFR-TKI治 疗失败的非小细胞肺 癌患者,未改善患者总生存,但显著改善了无进展生存期,提高了ORR和8周疾病控制率。另一项研究(LUX-LUNG2)结果显示,伴有常见EGFR突变类型的大多数(61%)患者接受阿法替尼治 疗后,肿 瘤显著缩小、肿 瘤进展时间较晚、生存期较长。这些结果初步证实阿法替尼是比较有前途的靶向药物。

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它是第二代高效双重非可逆性的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼及吉非替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,单抑制EGFR,BIBW2992同时抑制EGFR和HER-2两种受体。
阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂,能抑压信息传导和阻隔与癌 细 胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发,所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4),能较有效地中断下游信息传导。
于癌 细 胞中,ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常,有机会引发各种实质固态肿 瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平,引致不受控的肿 瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺 癌肿 瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳 癌肿 瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。
阿法替尼于 2013年7月12日获美国食品及药物管理局(FDA)核准上市,作为新型一线治 疗药物,应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺 癌(NSCLC)患者。


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